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RESUMO DE TESE

Interação entre as vias de sinalização do IGF-I, do receptor de estrógeno (ER) e da integrina β1 na regulação da transcrição dos genes PHLDA1 e PAWR

Débora Arcieri Casolari



A expressão do gene PHLDA1 aumentou após tratamento com E2 por 6 horas (p = 0,05) e esse efeito foi inibido pelo tratamento com ICI (p < 0,05). O tratamento com E2 por 24 horas inibiu a expressão do gene PAWR (p < 0,05) e esse efeito foi dependente de ER, pois foi inibido pelo tratamento com ICI (p < 0,05). O tratamento com IGF-I por 1,5 hora causou aumento na expressão do gene PHLDA1 (p < 0,05) e o tratamento com IGF-I por 24 horas provocou diminuição na expressão do gene PAWR (p < 0,05).

Foi observado aumento na expressão protéica de PHLDA1 após tratamento das MCF-7 com E2 ou IGF-I por 1,5 hora. A regulação da expressão do PAWR pelo IGF-I ocorreu através das vias da PI-3K e p38MAPK. O efeito do IGF-I sobre a expressão dos dois genes foi independente da ativação do ER, mas foi observado sinergismo entre E2 e IGF-I na inibição da expressão dos transcritos do PAWR, com diminuição na expressão para nível menor do que o observado após tratamento com E2 ou IGF-I sozinhos (p < 0,05). A repressão da expressão da integrina β1 resultou na diminuição dos níveis de expressão dos genes PHLDA1 e PAWR. Não foi observada interação entre o IGF-I e a integrina β1 na regulação dos genes PHLDA1 e PAWR.

Em conclusão, o gene PHLDA1 é regulado positivamente pelo E2 e pelo IGF-I, mas não existe interação entre as vias. O gene PAWR é regulado negativamente pelo E2 e pelo IGF-I; o efeito do IGF-I é dependente da ativação da PI3-K e da p38MAPK, mas não do ER; e existe sinergismo entre E2 e IGF-I na regulação do PAWR.


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This work is licensed under an Attribution 4.0 International License (CC BY 4.0), effective June 9, 2022. Previously, the journal was licensed under a Creative Commons Attribution - Non-Commercial - Share Alike 4.0 International License.

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